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京因药物基因床旁检测系统助力CHANCE-II临床研究:全球脑血管病第一个基于药物基因进行干预的临床试验

2018-07-16 11:28:56

INTRODUCTION

"6月29日,“中国卒中学会第五届学术年会暨天坛国际脑血管病会议2019”在国家会议中心召开,CHANCE-II研究正式启动。CHANCE-II是全球脑血管病第一个基于快速药物基因分型进行提前干预的临床试验。该研究要求基因检测样本检测周转期(TAT)约为一小时,目前国内只有京因生物的基因床旁检测(POCT)系统才可以满足要求。"
CHANCE研究全称:Clopidogrel in High-risk patients with Acute Non-disabling Cerebrovascular Events(氯吡格雷用于伴有急性非致残性脑血管事件高危人群的疗效研究)



                                                                                       天坛医院王拥军教授介绍CHANCE-II背景

                                                                                         京因生物创始人熊伟博士受邀在会上作专题报告 


                                                                   CHANCE研究改写中国和国外指南

CHANCE研究是由北京天坛医院、国家神经系统疾病临床医学研究中心王拥军教授领衔的多中心(114家医院)床研究,该研究结果于2013年6月26日正式发表于《新英格兰医学杂志》【1】,是迄今全球最大规模针对轻型卒中/TIA的临床研究,改写了美国AHA/ASA、加拿大和中国脑血管病临床指南,并被各国指南列为A级证据推荐【2】。CHANCE研究被评为国际脑血管病年度八大进展之一,2013年度国家医学领域重大进展。


                                                                   针对NICE患者早期干预意义重大

NICE(非致残性缺血性脑血管事件高危人群)包括TIA(短暂性脑缺血发作)和轻型缺血性卒中,该类人群约占所有缺血性脑血管病中50%以上【3】,仅TIA患者,中国每年可能新增超过200万【1】。该类人群血栓形成还处于连续动态演变过程中,早期运用抗血小板药物干预治疗可以带来临床获益。然而,以往的指南由于考虑患者出血风险,因此并不推荐在NICE患者中早期运用DAPT治疗(氯吡格雷+阿司匹林)。如不进行积极有效的干预,这一类患者一年复发率高达13.2%,二次发作往往导致患者致残或者死亡。因此,NICE患者是整个中国心脑血管防治中最有可能受益的核心人群。

这也是天坛医院王拥军教授开始CHANCE研究的初心。针对NICE患者早期干预是否获益大于风险?如何进行干预?这是CHANCE研究需要解决的问题。


                                                                   从CHANCE-I到CHANCE-II提前干预终可实现

缺血性事件发生率在症状出现后的最初数小时内最高,对POINT研究的分析也发现,12h内启动DAPT治疗临床获益更高【4】。因此治疗时间窗的选择非常重要,CHANCE研究选择的是发病24h内即启动DAPT方案。

但CHANCE-I研究中发现了一个问题,那就是基因多态性影响了药物疗效,从而影响了临床结局。

2016年,王拥军教授团队发表在JAMA(The Journal of the American Medical Association)上的文章是对CHANCE研究基因分型所做的回顾性研究。研究结果提示对于NICE患者,中国人群中有超过半数(约58%)携带CYP2C19 LOF(loss of function,功能缺失等位基因)位点(*2和*3),基于氯吡格雷的DAPT方案的效果下降20%【5】。

目前所有依赖PCR实验室进行的基因检测,结果返回到临床,通常已过了24h,超过了NICE患者治疗时间窗,因此无法做到提前干预。这也是困扰了国家神经系统疾病临床医学研究中心3年之久的问题。寻找一种药物基因快检方式,能够在最短时间得到基因分型结果,成为开展CHANCE-II研究亟需解决的核心问题。

                                                                   京因生物POCT助推CHANCE-II研究

2019年,国家神经系统疾病临床医学研究中心与重庆京因生物科技有限责任公司就CHANCE-II研究正式展开合作。通过快速基因分型(1小时),筛选出CYP2C19 LOF患者,比较基于氯吡格雷的DAPT方案和替代方案的效果,从而为携带CYP2C19 LOF的NICE患者进行早期、提前干预提供循证医学依据。京因POCT基因检测技术突破传统PCR实验室模式局限性,可直接放置在临床科室,操作简便,无创口腔取样,并且在一小时左右即可获取检测结果(TAT,Turn Around Time),准确率超过99%,真正实现了“快速、精准、便捷、无创”药物基因床旁检测。而这一“颠覆性集合”优势,恰好完全符合了CHANCE-II研究针对NICE患者进行早期“提前强化抗栓干预”设计要求,凸显了京因生物POCT技术在CHANCE-II研究中不可替代的价值。CHANCE-II必将成为中国脑血管疾病快速药物基因分型指导个体化用药发展史上的里程碑。回顾往事,这不正是当年京因生物创业者们研发药物基因床旁检测系统的“初衷设想”吗?从“初衷设想”到“提前干预”, 京因生物走过了漫长的十年,“不忘初心、砥砺前行” ,我们将在中国临床个体化用药的道路上继续前行。


【参考文献】

【1】Clopidogrel with Aspirin in Acute Minor Stroke or Transient Ischemic Attack.[J] The New England Journal of Medicine,2013 Jul 4;369(1):11-9.

【2】 AHA/ASA Guideline:2018 guideline for the early management of patients with acute ischemic stroke;《CSA临床管理指南》;《高危非致残性缺血性脑血管事件诊疗指南》;

Canadian stroke best pactice recommendations for acute strokemanagement:prehospital, emergency department, and acute inpatient stroke care, 6th Edition, Update 2018.

【3】中国TIA流行病学和知晓率研究;中国国家卒中登记数据库.

【4】Clopidogrel and Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA(POINT). [J]New Engl J Med 2018; 379:215-225.

【5】Association between CYP2C19 loss-of-function allele status and efficacy of clopidogrel for risk reduction among patients with minor stroke or transient ischemic attack.[J] JAMA. 2016;316(1).


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